NEJM：托西利凤单抗不能显著改善重症COVID-19病情

大约15％的Covid-19急诊病征与更高感染率就其，并给急诊监护室（ICU）提供机械设计充填和其他更高级表达方式的新生命支持造成了广泛负担。正如在里东呼吸肉瘤和SARS-CoV-1病征里观察到的那样，Covid-19可以从HIV更离地拷贝的初始期中开始，随后是有可能由细胞内抗病毒反应会驱动的第二期中。这种十分困难可以导致促炎巨噬诱导的快速增加，不受控制的发炎反应会，以及急性呼吸窘迫肉瘤（ARDS）和多循环系统衰竭。

红巨噬细胞介素-6的水平与Covid-19的更为严重某种程度就其，这表明抗病毒紊乱和ARDS有可能受到红巨噬细胞介素-6的影响。Covid-19病征肺脏心肌里胸腺和炎性单核巨噬细胞的积聚、内皮炎、巨噬细胞凋亡、病症和心肌转化，表明心肌发炎和病变有助于急诊Covid-19肺炎的病理生理特点。由于红巨噬细胞介素-6能促进内皮病变和心肌诱导的工业发展，这种巨噬诱导有可能在与本病就其的心肌病变里发挥作用。

在再加的引发率简报和回顾性观察队列深入研究里，运用于弗斯塔夫基和黄嘌呤（一种针对红巨噬细胞介素-6受体的抗病毒）可使急诊Covid-19病征获得更高的。然而尚未有随机、治疗法对照试验的数据。因此，斯坦福大学利马分校急诊监护和睡眠医学深入研究主管Atul Malhotra医学博士领导的国际团队展开随机对照试验，结果在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

在这项3期试验于2020年4年末开始，在9个国家政府的62家医院展开。深入研究部门以2:1的比举例随机分配因急诊Covid-19康复的病征接受单次心肌施打弗斯塔夫基和黄嘌呤（剂量为8mg/公斤体重）或治疗法。大约四分之一的自发性在第一剂后8至24每隔接受第二剂弗斯塔夫基和黄嘌呤或治疗法。外科手术终点为第28天的流行病学长时间，其全域从1（病情恶化或准备病情恶化）到7（死亡），其里包括所有接受过至少一剂弗斯塔夫基和黄嘌呤或治疗法的病征。

对于本试验里病征的评价，时间延迟定义为第1天给予弗斯塔夫基和黄嘌呤或治疗法前的最后一次观察。根据以下并不一定对病征的流行病学长时间展开自然数表评量。1、病情恶化或准备病情恶化；2、在非急诊监护室(ICU)康复，不补充一氧化碳；3、非ICU康复，补充一氧化碳；4、ICU或非ICU康复，展开无创充填或更高流量一氧化碳；5、ICU康复，插管和机械设计充填；6、ICU康复，体外膜氧合或机械设计充填和额外循环系统支持；7、死亡。时间延迟和康复之后每天历史记录流行病学长时间。

主要及次要结果

流行病学长时间与病情恶化的变化

数据分析说明了，在452名病征里，438名（弗斯塔夫基和黄嘌呤三组294名，治疗法三组144名）被划入一级和二级分析。在第28天，弗斯塔夫基和黄嘌呤三组的序贯量表流行病学长时间的里位值为1.0（95%CI，1.0～1.0），治疗法三组的里位值为2.0（95%CI，1.0～4.0）。在安全性人群里，弗斯塔夫基和黄嘌呤三组295举例病征里103举例（34.9%）和治疗法三组143举例病征里55举例（38.5%）引发更为严重不当惨剧。第28天的感染率，弗斯塔夫基和黄嘌呤三组为19.7%，治疗法三组为19.4%（95%CI，-7.6～8.2； P=0.94）。

结果表明，与治疗法相比，弗斯塔夫基和黄嘌呤并没有显著改善急诊病征的流行病学长时间和感染率。

该深入研究原作者Atul Malhotra博士表示，尽管试验结果说明了在28天外科手术终点时，弗斯塔夫基和黄嘌呤无明显，但相比治疗法，弗斯塔夫基和黄嘌呤的康复时间减少了机械设计呼吸机的天数。

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弗斯塔夫基和黄嘌呤是一种抑制药物，主要用于外科手术类风湿性关节炎和不足之处幼年高血压关节炎。该疗法通过运用于人源化抗病毒来特异性地靶向和阻断红巨噬细胞介素-6（IL-6）的巨噬细胞受体，红巨噬细胞介素-6是一种小蛋白或巨噬诱导，作为营养不当的早期抗病毒反应会，在引发发炎方面发挥着重要作用。

在一些Covid-19病征里，抗病毒反应会失灵，主因表达IL-6，并产生 "巨噬诱导百慕大"，这有可能导致肺脏和其他循环系统的潜在新生命危险损害。巨噬诱导百慕大与一些发炎性营养不当有关，从SARS和MERS等HIV引起的肺脏营养不当到某些表达方式的流感，再到多发性硬化症和胰腺炎等非感染性营养不当。

深入研究部门指出，IL-6在肺脏营养不当里的作用增强，以及许多更为严重的Covid-19引发率涉及呼吸衰竭、康复和死亡的事实表明，弗斯塔夫基和黄嘌呤是一种潜在的有效疗法。早期的引发率简报和回顾性观察深入研究印证了这种该观点。

原始记事：

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700